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David Lena
Neutraal
Posts: 3
Joined: 29 Aug 2020 07:08

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Post by David Lena »

Die Identifizierung der ASICs und reebok classic ihre Anwesenheit in nozizeptiven Neuronen und in Ganglien der Rückenwurzel führte schnell dazu, dass sie als potenzielle Schmerzwandler angesehen wurden (7, 286, 387, 399, 403). Die Interpretation zahlreicher Studien, die eine Rolle von ASICs bei der Übertragung von akuten Hautschmerzen untersuchen, ist jedoch komplex, da es Unterschiede zwischen Nagetiermodellen gibt. Darüber hinaus zeigten Knockout-Studien an Nagetieren keinen Verlust der Schmerzempfindlichkeit (80, 294, 314, 315), während ASIC-Knockout in einigen Fällen tatsächlich die Empfindlichkeit gegenüber schmerzhaften Reizen erhöhte (80, 279).

Obwohl ASIC3 bei der Vermittlung von Schmerzsignalen aus der Peripherie zu dominieren scheint, können ASIC1- oder zusammengesetzte ASIC1 / 2-Kanäle eine wichtigere Rolle bei der Schmerzempfindung im Zentralnervensystem (ZNS) spielen. ASICs werden im ZNS an mehreren Stellen exprimiert, einschließlich Hippocampus, Hypothalamus, Mittelhirn und Kleinhirn (6, 215, 274, 307). Obwohl nicht alle dieser Stellen an der Schmerzerkennung beteiligt sind, ist es wahrscheinlich, dass in Neuronen des Hinterhorns identifizierte ASICs für die Integration peripherer Schmerzsignale vor der Übertragung in reebok club c 85 den Kortex verantwortlich sind (32). Der Befund, dass PcTx1- und ASIC1-Antisense-Oligo-Desoxynukleotide, die in den intrathekalen Raum infundiert wurden, beide analgetische Wirkungen hatten, legt ferner eine Rolle von ASIC1 bei der zentralen Schmerzvermittlung nahe (108, 272). Darüber hinaus verstärken kürzlich definierte Wechselwirkungen zwischen ASICs und im ZNS gefundenen Peptiden wie den Dynorphinen die Möglichkeit, reebok schuhe dass ZNS-ASICs manipuliert werden können, um Schmerzen zu lindern (347, 426).

Im Allgemeinen und trotz Daten von Knockout-Tieren kann ein vernünftiger Fall für ASICs, insbesondere ASIC3, angeführt werden, die attraktive Ziele für neuartige Analgetikastrategien sind. Säureinduzierte Schmerzen beim Menschen wurden durch Behandlung mit Amilorid (392) abgeschwächt, was darauf hindeutet, dass Inhibitoren von ASICs, die möglicherweise Peptidtoxine und Aminoglycosid-Antibiotika (145) enthalten, zusätzlich zu den konventionelleren Amilorid- und NSAID-Analoga (128) eine Rolle spielen könnten Rolle bei der Behandlung von Schmerzen unter Vermeidung der mit Opiaten verbundenen Verhaltensprobleme (272). Eine detailliertere Darstellung der Literatur zur Rolle von ASICs bei Schmerzen findet sich in einer ausgezeichneten aktuellen Übersicht (98).

Studien zu ASIC1 reebok aztrek bei Mäusen haben es mit der synaptischen Plastizität, dem Lernen und der Gedächtnisbildung in Verbindung gebracht (409 411). Im ZNS scheint sich das Protein mit dem postsynaptischen Dichte-95-Protein (PSD-95) zu lokalisieren, das wahrscheinlich ASIC1 auf Gebiete mit hoher synaptischer Dichte abzielt (409, 410). Verhaltenstests an Mäusen, die ASIC1 überexprimieren, ergaben ein erhöhtes erworbenes angstbezogenes Verhalten (411), während ASIC1-Knockout-Mäuse ein Defizit an Cue- und kontextbezogener Angstkonditionierung zeigten (409), was darauf hindeutet, dass ASIC1 möglicherweise eine Rolle beim Lernen von Angst oder Angst spielen könnte. Interessanterweise wurde kürzlich berichtet, dass ein verringerter pH-Wert des Gehirns infolge von Hyperkarbie auch bei Mäusen Angst hervorruft, eine Verhaltensreaktion, die durch ASIC1-Knockout abgeschwächt wird (442).

Beispielsweise kommt es während eines ischämischen Schlaganfalls zu einer lokalisierten Verringerung des extrazellulären pH-Werts. Es wird angenommen, dass diese Azidose homomere ASIC1-Kanäle aktiviert, was zu Erhöhungen des intrazellulären Kalziums und zum Zelltod führt. Wie bereits erwähnt, wurde das P Na / P Ca 2 für homotrimere Ratten-ASIC1a von einer Gruppe mit 2,5 und von einer anderen Gruppe mit 18,5 berechnet (33, 405). Die Abweichung zwischen diesen beiden Werten ist wahrscheinlich auf die Schwierigkeiten bei der Berechnung der Permeabilität für einen Kanal zurückzuführen, der durch das betreffende zweiwertige Kation allosterisch moduliert wird, sowie auf die angeborene Kinetik des Kanals, was es schwierig macht, genaue Messungen aufzuzeichnen (23, 38) 94, 142, reebok pump 195, 300).

Während über das P Ca 2 homotrimerer ASIC1-Kanäle diskutiert wird, wurde gezeigt, dass Zellen, die homotrimeres Ratten-ASIC1a exprimieren, auf einen sauren pH-Puls mit einem Anstieg des cytosolischen Calciums reagieren können (429). Dieser Anstieg ist auf den extrazellulären Calciumeinstrom zurückzuführen, der immer noch auftritt, nachdem das endoplasmatische Retikulum durch Thapsigargin entleert wurde, und empfindlich gegenüber Amilorid ist (429). Es wird postuliert, dass dieser Anstieg des Kalziums zu einem erhöhten Zelltod infolge einer Azidose führt. Zellen, die Ratten-ASIC1a exprimieren, reagieren empfindlicher auf Zellschäden durch Inkubation in Medium mit einem pH-Wert von Image 5,0 als 5,0 als Zellen ohne Ionenkanal, gemessen mit einem Lactatdehydrogenase-Freisetzungstest (429).

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